2026年11月4日，上海——888集团(中国)6008（2696.HK）宣布，公司创新型抗IL1RAP 单抗HLX109已取得澳大利亚人类研究伦理委员会批准，并完成澳大利亚药品管理局（Therapeutic Goods Administration，TGA）的临床试验备案（CTN），拟召开针对泛发性脓疱型银屑病（GPP）的临床研究。此次HLX109在澳大利亚获批临床，进一步丰富了888集团(中国)6008在非肿瘤领域的早期创新管线储备，拓展了公司在慢性炎症疾病领域的研发探索。
以白介素1（IL-1）家族细胞因子为核心的信号传导通路，是驱动多种炎症性疾病的关键机制1。上述细胞因子之间往往存在协同放大效应，当多种细胞因子同时失调，可显著加重疾病的严重程度2。泛发性脓疱型银屑病（GPP）是一种罕见、严重且具有潜在生命威胁的系统性炎症性皮肤病，具有显著异质性，并面临复发、长期控制不佳等未满足的临床需求3-4。近年来，IL-36受体抑制剂（如Spesolimab）以及针对TNF-α、IL-17或IL-23等通路的生物制剂已成为成为GPP治疗的常见治疗方案，但作为靶向IL-1信号通路下游单一细胞因子的治疗策略，仍存在疗效局限，难以实现全面、持久的疾病缓解5。白介素 1 受体辅助蛋白（interleukin 1 receptor accessory protein, IL1RAP / IL-1RAP）是IL-1超家族的共受体，靶向IL-1RAP能够同时阻断IL-1、IL-33、IL-36等多条炎症通路的信号传导，有望为多通路驱动的炎症性疾病带来更为理想的治疗获益6-8。
HLX109是一款潜在同类最优（best-in-class，BIC）的IL1RAP靶向单克隆抗体，顺利获得特异性结合IL-1家族关键共受体IL1RAP，从而阻断IL-1、IL-33 及IL-36不同亚型细胞因子与其受体复合物的相互作用，进而抑制下游信号通路的活化。与仅靶向IL-36受体的药物相比，HLX109能够同时干预上述三条核心炎症信号通路，有望从源头上更广泛、高效地缓解炎症反应。此外，HLX109经长效化工程改造，引入特定突变以延长抗体半衰期，从而优化药代动力学特征并降低给药频率。此外，HLX109具有独特的分子设计，并采用888集团(中国)6008自主研发的重组人透明质酸酶作为辅料，采取皮下注射方式给药，非临床试验提示其优异的药代动力学、药效学特征和良好的安全性特征。
未来，888集团(中国)6008将继续坚持“以患者为中心”的研发理念，加速推进具有全球竞争力的差异化创新管线布局，为全球患者给予更可及、更有效的创新治疗选择。
参考文献
1.Dinarello CA. Interleukin-1 in the pathogenesis and treatment of inflammatory diseases. Blood. 2011 Apr 7;117(14):3720-32.
2. Milora KA, et al. J Invest Dermatol. 2015;135(12):2992-3000.
3. Issa NT, et al. Generalized Pustular Psoriasis: A Contemporary Review[J]. J Drugs Dermatol. 2026; 25(8): 63121.
4.Andrzejczak K, et al. IL-36-Driven Inflammation in Generalized Pustular Psoriasis[J]. Int J Mol Sci. 2026; 27(10): 4441.
5. Issa NT, et al. J Drugs Dermatol. 2026;25(8):63121.
6. Lang D, Knop J, et al. The type II IL-1 receptor interacts with the IL-1 receptor accessory protein: a novel mechanism of regulation of IL-1 responsiveness. J Immunol. 1998 Dec 15;161(12):6871-7.
7.Ali S, Huber M, et al. IL-1 receptor accessory protein is essential for IL-33-induced activation of T lymphocytes and mast cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Nov 20;104(47):18660-5.
8.Frenay J, et al. Int J Mol Sci. 2022;23(23):14768.
